Lucius LuciLorla Lorlatinib 100mg

รายละเอียดสินค้า

เอกสารกำกับยาลอร์ลาทินิบ

ชื่อทางการค้า: Lucius Lorlatinib

ผู้ผลิต: Lucius Pharmaceuticals

ชื่อภาษาจีน: 劳拉替尼

ชื่อภาษาจีน: 劳拉替尼

เลขทะเบียนตำรับยา: 07 L 0987/23

[ทะเลทราย]

劳拉替尼 Lorlatinib 为第三代 ALK 抑制剂，作为克里唑替尼补充剂的后续治疗，可抑制克里唑替尼抑制剂的 9 种突变，特别适合其他 ALK 抑制剂的晚期非小型细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

[ข้อบ่งใช้]

ใช้สำหรับรักษามะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก

[ขนาดบรรจุ]

100 มก./เม็ด, 30 เม็ด/กล่อง

[ท่าเรือ]

เก็บรักษาที่อุณหภูมิ 20°C ถึง 25°C (68°F ถึง 77°F); อนุญาตให้ขนส่งระยะสั้นในช่วงอุณหภูมิ 15–30°C (59–86°F) ได้

[ขนาดยาที่ใช้บ่อย]

ขนาดยาที่แนะนำทั่วไปสำหรับผู้ใหญ่ในการรักษามะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก

รับประทาน 100 มก. วันละครั้ง ปรับขนาดยาตามความเป็นพิษที่เกิดขึ้นหรือไม่เกิดขึ้น

รับประทานก่อนหรือหลังอาหาร

【อาการไม่พึงประสงค์】

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของลอราทินิบ ได้แก่: อาการบวมบริเวณแขน ขา มือ และเท้า (อาการบวมน้ำ); อาการชาและซ่าที่ข้อต่อหรือแขนและปวดศีรษะ (เส้นประสาทส่วนปลายเสียหาย); มีปัญหาในการคิดหรือสับสน; หายใจลำบาก; อ่อนเพลีย; น้ำหนักเพิ่มขึ้น; ปวดข้อ; อารมณ์เปลี่ยนแปลง; รู้สึกเศร้าหรือวิตกกังวล; และท้องเสีย เป็นต้น

Lorlatinib อาจทำให้ความสามารถในการเจริญพันธุ์ในเพศชายลดลง 

[ข้อห้ามใช้]

การใช้ร่วมกับตัวกระตุ้น CYP3A ที่แรง

แพ้ Lorlatinib หรือส่วนประกอบใดๆ ของสารเคมี

【ข้อควรระวัง】

ภาวะไขกระดูกฝ่อ: มักเกิดขึ้นชั่วคราว (มักจะไม่รุนแรง) โดยทั่วไปเมื่อใช้ Lorlatinib

ผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด: ผู้ป่วยที่ได้รับ Lorlatinib น้อยรายที่พบการยืดระยะเวลา PR และการบล็อกของหัวใจห้องบนและล่าง (AV block) รวมถึงเหตุการณ์ระดับ 3 ผู้ป่วยบางรายจำเป็นต้องใส่เครื่องกระตุ้นหัวใจ ตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจก่อนเริ่มการรักษาด้วย Lorlatinib และติดตามผลเป็นระยะหลังจากนั้น หยุดการรักษาและกลับมาเริ่มการรักษาใหม่ในขนาดที่ต่ำลง (หากไม่ได้ใส่เครื่องกระตุ้นหัวใจ) หรือขนาดเดิมในผู้ป่วยที่ใส่เครื่องกระตุ้นหัวใจ หยุดยาในผู้ป่วยที่ไม่มีเครื่องกระตุ้นหัวใจ

ผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง: ผู้ป่วยที่ได้รับยาลาโรทินิบอาจมีอาการทางระบบประสาทส่วนกลาง (การเปลี่ยนแปลงของสภาวะจิตใจ การเห็นภาพหลอน การทำงานของความรู้ความเข้าใจ อารมณ์ (รวมถึงความคิดฆ่าตัวตาย) การพูด และการนอนหลับ) โดยรวมแล้ว ผู้ป่วยที่ได้รับยาลาโรทินิบมากกว่าครึ่งหนึ่งมีอาการทางระบบประสาทส่วนกลาง ในการศึกษาหนึ่ง เกือบครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยที่ได้รับยาลาโรทินิบ (ทุกรูปแบบ) มีผลกระทบต่อความรู้ความเข้าใจ ซึ่งบางเหตุการณ์มีความรุนแรง (ระดับ 3 หรือ 4) ผู้ป่วยบางรายเพิ่งมีอาการทางอารมณ์ ซึ่งเหตุการณ์รุนแรงเกิดขึ้นไม่บ่อยนัก มีรายงานการเปลี่ยนแปลงทางการพูด การเห็นภาพหลอน และการเปลี่ยนแปลงของสภาวะจิตใจ ซึ่งพบเหตุการณ์รุนแรงได้ยาก สังเกตพบผลกระทบที่เกิดขึ้น บางครั้งอาจร่วมกับอาการทางระบบประสาทอื่นๆ นอกจากนี้ยังมีรายงานการเปลี่ยนแปลงของการนอนหลับ ระยะเวลาเริ่มต้นของปฏิกิริยาต่อระบบประสาทส่วนกลางคือ 1.2 เดือน (ช่วง: 1 วัน ถึง 1.7 ปี) ขึ้นอยู่กับความรุนแรง อาการไม่พึงประสงค์ทางระบบประสาทส่วนกลางอาจรวมถึงความรุนแรง การลดขนาดยา หรือความจำเป็นในการหยุดยาบ่อยครั้ง

ความเป็นพิษต่อตับ: ประชากรที่มีสุขภาพดีส่วนใหญ่ที่ได้รับ Lorlatinib ร่วมกับริแฟมพิซินหลายขนาด (ตัวกระตุ้น CYP3A ที่แรง) จะเกิดความเป็นพิษต่อตับอย่างรุนแรง การเพิ่มขึ้นของระดับอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส (ALT) และแอสพาเทตอะมิโนทรานสเฟอเรส (AST) ระดับ 3 และ 4 พบบ่อย และมีการรายงานระดับ 2 ด้วย ALT หรือ AST เพิ่มขึ้นระดับ 3 จะกลับสู่ช่วงปกติภายใน 15 วัน (ช่วง: 7 ถึง 34 วัน); ระยะเวลามัธยฐานในการฟื้นตัวของผู้ป่วยที่มี ALT หรือ AST เพิ่มขึ้นระดับ 2 คือ 7 วัน และสำหรับผู้ป่วยที่มี ALT หรือ AST เพิ่มขึ้นระดับ 3 หรือ 4 คือ 18 วัน ห้ามใช้ Lorlatinib ในผู้ป่วยที่รับประทานตัวกระตุ้น CYP3A ที่แรง ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Lorlatinib ให้หยุดการรักษาด้วยตัวกระตุ้น CYP3A ที่แรงเป็นอย่างน้อย 3 เท่าของครึ่งชีวิต (ของตัวกระตุ้น CYP3A ที่แรง) หลีกเลี่ยงการใช้ Lorlatinib ร่วมกับตัวกระตุ้น CYP3A ปานกลาง; หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกับตัวกระตุ้น CYP3A ปานกลางได้ ให้ตรวจติดตาม AST, ALT และบิลิรูบินอย่างน้อย 3 ครั้งภายใน 48 ชั่วโมงหลังจากเริ่ม Lorlatinib และภายในสัปดาห์แรกหลังจากเริ่ม Lorlatinib ขึ้นอยู่กับความรุนแรงสัมพัทธ์ของยาแต่ละตัว ให้หยุด Lorlatinib หรือตัวกระตุ้น CYP3A สำหรับความเป็นพิษต่อตับระดับ 2 ขึ้นไป

ภาวะไขมันในเลือดสูง: ผู้ป่วยที่ได้รับ Lorlatinib อาจมีระดับคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์ในซีรั่มเพิ่มขึ้น คอเลสเตอรอลรวมและไตรกลีเซอไรด์ระดับ 3 หรือ 4 เพิ่มขึ้น ระยะเวลามัธยฐานที่รายงาน (สำหรับการเพิ่มขึ้นของคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์สูง) คือ 15 วัน โดยทั่วไปคือ 21 วันหลังจากเริ่มการรักษาด้วย Lorlatinib ผู้ป่วยที่มีคอเลสเตอรอลสูงและไตรกลีเซอไรด์สูงส่วนใหญ่จำเป็นต้องเริ่มการรักษาด้วยยาลดไขมัน ตรวจวัดคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์ในซีรั่มก่อนเริ่ม Lorlatinib และติดตามระดับคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์เป็นประจำใน 1 เดือนและ 2 เดือนหลังเริ่มใช้ Lorlatinib ใช้ยาลดไขมันในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูง (หรือเพิ่มขนาดยา) ขึ้นอยู่กับความรุนแรง ภาวะไขมันในเลือดสูงอาจจำเป็นต้องหยุดหรือลดขนาดยา Lorlatinib

ความเป็นพิษต่อปอด: การรับประทาน Lorlatinib อาจทำให้เกิดปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ต่อปอดที่พบได้ยาก รุนแรง หรือเป็นอันตรายถึงชีวิต ซึ่งเกี่ยวข้องกับโรคปอดอักเสบจากการแพ้/โรคปอดคั่นหน้า (ILD)/โรคปอดบวม รวมถึงเหตุการณ์ระดับ 3 และ 4 ประเมินอาการทางระบบทางเดินหายใจใหม่หรือที่แย่ลงซึ่งบ่งชี้ถึง ILD/โรคปอดบวม (เช่น หายใจลำบาก ไอ ไข้) อย่างรวดเร็ว หากสงสัยว่าเป็น ILD/โรคปอดบวม ให้หยุดใช้ Lorlatinib ทันที สำหรับ ILD/โรคปอดบวมที่เกี่ยวข้องกับ Lorlatinib ทุกระดับ ควรหยุดใช้ถาวร

ปฏิกิริยาระหว่างยากับยา: อาจมีปฏิกิริยาที่สำคัญซึ่งต้องมีการปรับขนาดยาหรือความถี่ การติดตามเพิ่มเติม หรือการเลือกการรักษาทางเลือกอื่น

การทำงานของ ALK: Lorlatinib ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) ที่ตรวจพบความผิดปกติของยีนแอนาพลาสติกซิมโฟมาไคเนส (ALK) ที่ทำงานอยู่

การตั้งครรภ์: ตามกลไกการออกฤทธิ์และข้อมูลจากการศึกษาการเจริญพันธุ์ในสัตว์ ลอราทินิบอาจเป็นอันตรายต่อสตรีมีครรภ์ระหว่างตั้งครรภ์ ประเมินสถานะการตั้งครรภ์ของสตรีที่มีศักยภาพในการมีบุตรก่อนเริ่มการรักษา สตรีที่มีศักยภาพในการมีบุตรควรหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ และใช้วิธีคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพระหว่างการรักษาและอย่างน้อย 6 เดือนหลังจากได้รับลอราทินิบครั้งสุดท้าย ผู้ป่วยชายที่มีคู่นอนเป็นสตรีที่มีศักยภาพในการมีบุตรควรใช้วิธีคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพระหว่างการรักษาและอย่างน้อย 3 เดือนหลังจากได้รับลอราทินิบครั้งสุดท้าย

[ความปลอดภัยและโรค]

显示，ALK（间变性休止）或ROS1（受体酪氨酸抑制剂c-ros原癌基因1）严重为晚期非小细胞肺癌患者，包括脑转移者，对劳拉替尼有临床治疗反应。我期临床试验中患者未治疗或使用过1种酪氨酸，发病者经该药剂量递增，治疗后，总有效反应率4 6%。平均无干燥时间1.4个月，脑转移肿瘤体积缩小。

2017年4月27日，辉瑞公司宣布其新一代ALK/ROS1劳拉替尼被FDA授予突破性药物资格，用于既往接受过一种或多种ALK治疗，治疗后疾病进展的、ALK急性、转移性NSCLC（非小细胞肺癌）。这一资格的授予是基于一项正在开展的1/2期临床研究的治愈性和安全性数据。

2017年10月17日，辉瑞公司在WCLC2017大会上公布了Lorlatinib的Ⅱ期临床试验完整数据：

สำหรับผู้ป่วย NSCLC (มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก) รายใหม่ที่มีผลบวกต่อ ALK อัตราการตอบสนองรวม (ORR) สูงถึง 90% และ ORR ในกะโหลกศีรษะสูงถึง 75%;

สำหรับผู้ป่วยที่เคยได้รับการรักษาด้วยคริโซทินิบมาก่อนสำหรับ ALK อัตรา ORR คือ 69% และ ORR ภายในตามมาคือ 68%;

สำหรับผู้ป่วยที่เคยได้รับการรักษาด้วยยาต้าน ALK อื่นๆ ที่ไม่ใช่คริโซทินิบมาก่อนสำหรับ ALK อัตรา ORR คือ 33% และ ORR ภายในตามมาคือ 42%;

สำหรับผู้ป่วยที่เคยได้รับการรักษาด้วยยาต้าน ALK 2-3 ชนิดมาก่อนสำหรับ ALK อัตรา ORR คือ 39% และ ORR ตามมาคือ 48%;

สำหรับผู้ป่วยที่เคยผ่านการรักษามาแล้วและมีผลบวกต่อ ROS1 อัตรา ORR คือ 36% และ ORR ในกะโหลกศีรษะสูงถึง 56%

ผลการทดลองแสดงให้เห็นว่ายานี้มีฤทธิ์ทางคลินิกที่มีนัยสำคัญในการรักษามะเร็งปอดและการแพร่กระจายไปที่สมองในผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) ระยะลุกลามที่มีผลบวกต่อ ALK และ ROS1