Lucius LuciLorla Lorlatinib 25mg

รายละเอียดสินค้า

เอกสารกำกับยาลอร์ลาทินิบ

ชื่อทางการค้า: LuciLorla

ผู้ผลิต: Lucius Pharmaceuticals (卢修斯制药 Lucius)

ชื่อภาษาจีน: 劳拉替尼

ชื่อภาษาอังกฤษ: Lorlatinib

เลขทะเบียนตำรับยา: 07 L 0989/23

【บทสรุป】

劳拉替尼Lorlatinib为第三代ALK抑制剂，作为克里唑替尼耐药的后续治疗，可抑制克里唑替尼耐药的9种突变，特别适合对其他ALK耐药的晚期非小型细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

[ข้อบ่งใช้]

ใช้สำหรับรักษามะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก

[ขนาดบรรจุ]

25 มก./แคปซูล, 30 แคปซูล/กล่อง

【การเก็บรักษา】

เก็บรักษาที่อุณหภูมิ 20°C ～25°C (68°F ～77°F); อนุญาตให้ขนส่งระยะสั้นในช่วงอุณหภูมิ 15～30°C (59–86°F) ได้

【ขนาดและวิธีใช้】

ขนาดยาที่แนะนำทั่วไปสำหรับผู้ใหญ่ในการรักษามะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก

รับประทานวันละ 100 มิลลิกรัม วันละครั้ง จนกว่าโรคจะแย่ลงหรือเกิดความเป็นพิษที่ไม่สามารถยอมรับได้

สามารถรับประทานก่อนหรือหลังอาหารก็ได้

【อาการไม่พึงประสงค์】

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของ Lorlatinib ได้แก่: อาการบวมที่แขน ขา มือ และเท้า (อาการบวมน้ำ); อาการชาและซ่าบริเวณข้อต่อหรือแขนและขา (โรคปลายประสาทอักเสบ); มีปัญหาในการคิดหรือสับสน; หายใจลำบาก; อ่อนเพลีย; น้ำหนักเพิ่มขึ้น; ปวดข้อ; การเปลี่ยนแปลงทางอารมณ์; รู้สึกเศร้าหรือวิตกกังวล; ท้องเสีย เป็นต้น

Lorlatinib อาจทำให้ความสามารถในการเจริญพันธุ์ในเพศชายลดลง 

【ข้อห้ามใช้】

การใช้ร่วมกับตัวชักนำ CYP3A ที่แรง

แพ้ยา lorlatinib หรือส่วนประกอบใดๆ ของตำรับยา

【ข้อควรระวัง】

ภาวะไขกระดูกถูกกด: มักพบภาวะโลหิตจาง (มักมีความรุนแรงน้อย) ร่วมกับการใช้ Lorlatinib นอกจากนี้ยังพบภาวะเกล็ดเลือดต่ำและเม็ดเลือดขาวชนิดลิมфоцитลดลงเล็กน้อย

ผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด: ผู้ป่วยที่ได้รับยา Lorlatinib มีรายงานการยืดตัวของช่วง PR และภาวะหัวใจห้องบนและห้องล่างเต้นผิดจังหวะ (AV block) ได้น้อย รวมถึงเหตุการณ์ระดับ 3 ผู้ป่วยบางรายจำเป็นต้องใส่เครื่องกระตุ้นหัวใจ ให้ตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ECG) ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Lorlatinib และติดตามผลเป็นระยะหลังจากนั้น หยุดการรักษาและเริ่มการรักษาใหม่ด้วยขนาดยาที่ต่ำกว่า (หากไม่ได้ใส่เครื่องกระตุ้นหัวใจ) หรือด้วยขนาดยาเดิมในผู้ป่วยที่ใส่เครื่องกระตุ้นหัวใจ ให้หยุดการรักษาอย่างถาวรในผู้ป่วยที่ไม่มีเครื่องกระตุ้นหัวใจหากอาการกลับมาเป็นซ้ำ

ผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง: ผู้ป่วยที่ได้รับ勞拉替尼 (Lorlatinib) อาจประสบผลกระทบต่อระบบประสาทส่วนกลาง (รวมถึงอาการชัก, ภาพหลอน, การทำงานด้านการรับรู้, อารมณ์ (รวมถึงความคิดฆ่าตัวตาย), การพูด, สภาพจิตใจ และการเปลี่ยนแปลงของการนอนหลับ) โดยรวมแล้ว ผู้ป่วยมากกว่าครึ่งหนึ่งที่ได้รับการรักษาด้วยยาดานี้มีอาการทางระบบประสาทส่วนกลางเกิดขึ้น ในการศึกษาชิ้นหนึ่ง เกือบหนึ่งในสามของผู้ป่วยที่ได้รับ劳拉替尼 (ไม่ว่าจะขนาดใดก็ตาม) มีผลกระทบด้านการรับรู้ โดยเหตุการณ์ส่วนน้อยมีความรุนแรง (ระดับ 3 หรือ 4) เกือบหนึ่งในสี่ของผู้ป่วยมีผลกระทบด้านอารมณ์ เหตุการณ์รุนแรงเกิดขึ้นได้น้อยมาก นอกจากนี้ยังมีการรายงานผลกระทบด้านคำพูด ภาพหลอน และการเปลี่ยนแปลงสภาพจิตใจ รวมถึงเหตุการณ์รุนแรงที่พบได้ยาก มีการสังเกตพบอาการชักซึ่งบางครั้งเกิดขึ้นร่วมกับอาการทางระบบประสาทอื่นๆ การเปลี่ยนแปลงของการนอนหลับก็มีรายงานเช่นกัน ระยะเวลาเฉลี่ยในการเริ่มเกิดปฏิกิริยาต่อระบบประสาทส่วนกลางคือ 1.2 เดือน (ช่วง: 1 วันถึง 1.7 ปี) อาการไม่พึงประสงค์ต่อระบบประสาทส่วนกลางอาจต้องมีการหยุดรักษา ลดขนาดยา หรือหยุดยาถาวร ขึ้นอยู่กับระดับความรุนแรง

ความเป็นพิษต่อตับ: อาสาสมัครที่มีสุขภาพดีส่วนใหญ่เกิดความเป็นพิษต่อตับอย่างรุนแรงหลังจากได้รับ Lorlatinib ร่วมกับริแฟมพิซิน (rifampin) หลายขนาด (ซึ่งเป็นตัวกระตุ้น CYP3A ที่แรง) การเพิ่มขึ้นของระดับอะลานีนอะมิโนترันสเฟอเรส (ALT) และแอสพาเทตอะมิโนترันสเฟอเรส (AST) ระดับ 3 และ 4 พบได้บ่อย และมีการรายงานระดับ 2 ด้วยเช่นกัน ALT หรือ AST ที่เพิ่มขึ้นระดับ 3 จะกลับสู่ช่วงปกติ within 15 วัน (ช่วง: 7 ถึง 34 วัน); ระยะเวลาในการฟื้นตัวมัธยฐานสำหรับผู้ป่วยที่มี ALT หรือ AST เพิ่มขึ้นระดับ 2 คือ 7 วัน และสำหรับผู้ป่วยที่มี ALT หรือ AST เพิ่มขึ้นระดับ 3 หรือ 4 คือ 18 วัน ห้ามใช้ Lorlatinib ในผู้ป่วยที่รับประทานตัวกระตุ้น CYP3A ที่แรง ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Lorlatinib ให้หยุดการรักษาด้วยตัวกระตุ้น CYP3A ที่แรงเป็นเวลาอย่างน้อย 3 เท่าของครึ่งชีวิตในพลาสมา (ของตัวกระตุ้น CYP3A ที่แรง) หลีกเลี่ยงการใช้ Lorlatinib ร่วมกับตัวกระตุ้น CYP3A ปานกลาง หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกับตัวกระตุ้น CYP3A ปานกลางได้ ให้ตรวจติดตาม AST, ALT และบิลิรูบินอย่างน้อย 3 ครั้งภายใน 48 ชั่วโมงหลังจากเริ่มใช้ Lorlatinib และภายในสัปดาห์แรกหลังจากเริ่มใช้ Lorlatinib ขึ้นอยู่กับความสำคัญสัมพัทธ์ของยาแต่ละชนิด ให้หยุด Lorlatinib หรือตัวกระตุ้น CYP3A สำหรับความเป็นพิษต่อตับระดับ 2 ขึ้นไป

ภาวะไขมันในเลือดสูง: ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Lorlatinib อาจมีระดับคอเลสเตอรอลและไตรглицеридในซีรั่มเพิ่มขึ้น มีรายงานคอเลสเตอรอลรวมและไตรглицеридเพิ่มขึ้นระดับ 3 หรือ 4 ระยะเวลามัธยฐานของการเกิดโรค (ภาวะคอเลสเตอรอลในเลือดสูงและภาวะไตรглицеридในเลือดสูงสูง) คือ 15 วัน โดยทั่วไปคือ 21 วันหลังเริ่มการรักษาด้วย Lorlatinib ผู้ป่วยที่มีภาวะคอเลสเตอรอลในเลือดสูงและไตรглицеридในเลือดสูงส่วนใหญ่จำเป็นต้องเริ่มการรักษาด้วยยาลดไขมันในเลือด ตรวจระดับคอเลสเตอรอลและไตรглицеридในซีรั่มก่อนเริ่มใช้ Lorlatinib และติดตามระดับคอเลสเตอรอลและไตรглицеридในซีรั่มเป็นประจำหลังเริ่มใช้ Lorlatinib 1 เดือนและ 2 เดือน ใช้ยาลดไขมันในเลือด (หรือเพิ่มขนาดยา) สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูง ขึ้นอยู่กับความรุนแรง ภาวะไขมันในเลือดสูงอาจจำเป็นต้องหยุดการรักษาด้วย Lorlatinib หรือลดขนาดยา

ความเป็นพิษต่อปอด: การรับประทาน Lorlatinib อาจทำให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์ต่อปอดที่หายาก รุนแรง หรือเป็นอันตรายถึงชีวิต ซึ่งเกี่ยวข้องกับโรคปอดอักเสบคั่นหน้า (ILD)/ปอดอักเสบ รวมถึงเหตุการณ์ระดับ 3 และ 4 ประเมินอาการทางระบบทางเดินหายใจที่เกิดขึ้นใหม่หรือแย่ลงอย่างรวดเร็ว ซึ่งบ่งชี้ถึง ILD/ปอดอักเสบ (เช่น หายใจลำบาก, ไอ, มีไข้) หากสงสัยว่ามี ILD/ปอดอักเสบ ให้หยุดใช้ Lorlatinib ทันที และสำหรับ ILD/ปอดอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ Lorlatinib ทุกระดับความรุนแรง ควหยุดใช้ยาอย่างถาวร

ปฏิกิริยาระหว่างยาต่อยา: อาจมีปฏิกิริยาที่สำคัญซึ่งต้องมีการปรับขนาดยาหรือความถี่ในการให้ยา การติดตามเพิ่มเติม หรือการเลือกใช้วิธีการรักษาทางเลือกอื่น

ALK-positive: Lorlatinib ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) ระยะแพร่กระจายที่มีผลตรวจยีน anaplastic lymphoma kinase (ALK) ผิดปกติเป็นบวก

การตั้งครรภ์: จากกลไกการออกฤทธิ์และข้อมูลจากการศึกษาการสืบพันธุ์ในสัตว์ Lorlatinib อาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์เมื่อใช้ระหว่างตั้งครรภ์ ประเมินสถานะการตั้งครรภ์ของสตรีที่มีศักยภาพในการตั้งครรภ์ก่อนเริ่มการรักษา สตรีที่มีศักยภาพในการตั้งครรภ์ควรหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ และใช้วิธีคุมกำเนิดที่ไม่ใช่ฮอร์โมนที่มีประสิทธิภาพในระหว่างการรักษาและเป็นเวลาอย่างน้อย 6 เดือนหลังจากได้รับ Lorlatinib ครั้งสุดท้าย ผู้ป่วยชายที่มีคู่ครองเป็นสตรีที่มีศักยภาพในการตั้งครรภ์ควรใช้วิธีคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพในระหว่างการรักษาและเป็นเวลาอย่างน้อย 3 เดือนหลังจากได้รับ Lorlatinib ครั้งสุดท้าย

[ความปลอดภัยและประสิทธิภาพ]

研究显示，ALK （间变性淋巴瘤激酶）或ROS1（受体酪氨酸激酶c-ros原癌基因1）阳性的晚期非小细胞肺癌患者，包括脑转移者，对劳拉替尼有临床治疗反应。I 期临床试验中患者未用药治疗或使用过1 种酪氨酸激酶抑制剂而病情加重者经该药剂量递增治疗后，总有效反应率4 6%。平均无病情加重存活时间1.4 个月，脑转移癌体积减小。

2017年4月27日，辉瑞公司宣布其新一代ALK/ROS1抑制剂Lorlatinib被FDA授予突破性药物资格，用于既往接受过一种或多种ALK抑制剂治疗，治疗后疾病进展的、ALK阳性、转移性NSCLC（非小细胞肺癌）。这一资格的授予是基于一项正在进行的1/2期临床研究的疗效和安全性数据。

2017年10月17日，辉瑞公司在WCLC2017大会上公布了Lorlatinib的Ⅱ期临床试验完整数据：

สำหรับผู้ป่วย NSCLC (มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก) ที่มีผลบวกต่อ ALK และไม่เคย세นรับการรักษามาก่อน อัตราการตอบสนองรวม (ORR) สูงถึง 90% และ ORR ในก้อนสมองสูงถึง 75%

สำหรับผู้ป่วยที่มีผลบวกต่อ ALK และเคยได้รับการรักษาด้วยยา crizotinib มาก่อน ORR คือ 69% และ ORR ในก้อนสมองคือ 68%

สำหรับผู้ป่วยที่มีผลบวกต่อ ALK และเคยได้รับการรักษาด้วยตัวยับยั้ง ALK ชนิดอื่นที่ไม่ใช่ crizotinib มาก่อน ORR คือ 33% และ ORR ในก้อนสมองคือ 42%

สำหรับผู้ป่วยที่มีผลบวกต่อ ALK และเคยได้รับการรักษาด้วยตัวยับยั้ง ALK 2-3 ชนิดมาก่อน ORR คือ 39% และ ORR ในก้อนสมองคือ 48%

สำหรับผู้ป่วยที่เคยผ่านการรักษามาแล้วและมีผลบวกต่อ ROS1 ORR คือ 36% และ ORR ในก้อนสมองคือ 56%

ผลการทดลองแสดงให้เห็นว่ายานี้มีฤทธิ์ทางคลินิกที่มีนัยสำคัญในการรักษาก้อนเนื้องอกในปอดและการแพร่กระจายไปสมองในผู้ป่วย NSCLC ระยะลุกลามที่มีผลบวกต่อ ALK และ ROS1