Lucius LuciStir Stiripentol 250mg

รายละเอียดสินค้า

Stiripentolเอกสารกำกับยา

ชื่อทางการค้า: LuciStir

ผู้ผลิต: Lucius Pharmaceuticals (卢修斯制药 Lucius)

ชื่อภาษาจีน: 司替戊醇

ชื่อภาษาอังกฤษ: Stiripentol

ทะเบียนตำรับยา: 12 L 1053/23

【บทสรุป】

ใช้สำหรับรักษาอาการชักที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการ Dravet syndrome (DS) ในผู้ป่วยอายุ 6 เดือนขึ้นไปและมีน้ำหนัก ≥7 กก. ที่รับประทาน clobazam

[ข้อบ่งใช้]

ใช้สำหรับรักษาอาการชักที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการ Dravet syndrome (DS) ในผู้ป่วยอายุ 6 เดือนขึ้นไปและมีน้ำหนัก ≥7 กก. ที่รับประทาน clobazam ยังไม่มีข้อมูลทางคลินิกสนับสนุนการใช้ Stiripentol เป็นยาเดี่ยวในการรักษา Dravet syndrome

[ขนาดบรรจุ]  

250 มก./เม็ด, 60 เม็ด/ขวด

【ขนาดและวิธีใช้】

1. ขนาดยาสำหรับรับประทานที่แนะนำคือ 50 มก./กก./วัน โดยแบ่งให้ 2 หรือ 3 ครั้ง (เช่น 16.67 มก./กก. วันละ 3 ครั้ง หรือ 25 มก./กก. วันละ 2 ครั้ง) ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับอายุและน้ำหนักของผู้ป่วย

2. หากขนาดยาที่มีอยู่ไม่สามารถให้ขนาดยาที่แน่นอนได้ ให้ปัดเศษเป็นขนาดยาที่ใกล้เคียงที่สุดที่เป็นไปได้

3. ขนาดยารวมสูงสุดที่แนะนำคือ 3,000 มก./วัน

【 อาการไม่พึงประสงค์】

 อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย LuciStir อย่างน้อย 10% และพบบ่อยกว่ากลุ่มที่ได้รับยาหลอก) ได้แก่:

1. ง่วงซึม (67%), เบื่ออาหาร (45%), กระสับกระส่าย (27%),

2. ภาวะเสียการทรงตัว (27%), น้ำหนักลด (27%), กล้ามเนื้อหย่อน (24%),

3. คลื่นไส้ (15%), ตัวสั่น (15%), พูดลำบาก (12%) และนอนไม่หลับ (12%)

【ข้อควรระวัง】

1. อาการง่วงซึม

LuciStir สามารถทำให้เกิดอาการง่วงซึมได้ ในการศึกษาแบบมีกลุ่มควบคุมในผู้ป่วย Dravet syndrome อุบัติการณ์ของอาการง่วงซึมในผู้ป่วยกลุ่มที่รักษาด้วย LuciStir คือ 67% เปรียบเทียบกับ 23% ในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก ผู้ป่วยทั้งหมดในทั้งสองกลุ่มใช้ clobazam ร่วมด้วย ซึ่งเป็นที่ทราบกันว่า clobazam สามารถทำให้เกิดอาการง่วงซึมได้เช่นกัน การให้ LuciStir ร่วมกับ clobazam ส่งผลให้ระดับของ clobazam และสารเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์สูงขึ้น [ดู ปฏิกิริยาระหว่างยา (7.1)] ยกดประสาทส่วนกลางอื่นๆ (รวมถึงแอลกอฮอล์) สามารถเพิ่มฤทธิ์ทำให้ง่วงซึมของ LuciStir ได้

แพทย์ผู้สั่งจ่ายยาควรติดตามผู้ป่วยเพื่อดูว่ามีอาการง่วงซึมหรือไม่ หากเกิดอาการง่วงซึมในระหว่างที่ให้ยาพร้อมกับ clobazam ให้พิจารณาลดขนาดยาเริ่มต้นของ clobazam ลง 25% หากอาการง่วงซึมยังคงอยู่ ควรพิจารณาลด clobazam ลงอีก 25% และควรปรับขนาดยาของยากันชักอื่นๆ ที่มีฤทธิ์ทำให้สงบประสาทร่วมด้วย

แพทย์ผู้สั่งจ่ายยาควรเตือนผู้ป่วยไม่ให้ทำกิจกรรมอันตรายที่ต้องอาศัยความตื่นตัวทางจิต เช่น การ ⁠ใช้งานเครื่องจักรอันตรายหรือยานพาหนะ จนกว่าจะทราบผลกระทบของ LuciStir ที่มีต่อความตื่นตัวทางจิต

2. ความอยากอาหารลดลงและน้ำหนักลด

LuciStir สามารถทำให้ความอยากอาหารและน้ำหนักลดลงได้ ในการศึกษาแบบมีกลุ่มควบคุมในผู้ป่วย Dravet syndrome อุบัติการณ์ของความอยากอาหารลดลงในผู้ป่วยที่รักษาด้วย LuciStir คือ 46% เปรียบเทียบกับ 10% ในผู้ป่วยกลุ่มที่ได้รับยาหลอก อุบัติการณ์น้ำหนักลดในผู้ป่วยที่รักษาด้วย LuciStir คือ 27% ในขณะที่กลุ่มที่ได้รับยาหลอกคือ 6% อุบัติการณ์ของอาการคลื่นไส้และอาเจียนยังสูงขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย LuciStir [ดู อาการไม่พึงประสงค์ (6.1)] เนื่องจากความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์เหล่านี้ จึงควรติดตามการเจริญเติบโตของผู้ป่วยเด็กที่ได้รับการรักษาด้วย LuciStir อย่าง ⁠ระมัดระวัง ในบางกรณี การลดขนาดยา valproate ที่ใช้ร่วมกันลง 30%/สัปดาห์สามารถลดความอยากอาหารและน้ำหนักที่ลดลงได้

3. ภาวะเม็ดเลือดขาวนิว트로ฟิลต่ำและภาวะเกล็ดเลือดต่ำ

LuciStir 可引起中性粒细胞计数显著下降。在 Dravet 综合征患者的对照研究中，31例接受 LuciStir 治疗的患者获得了基线和研究结束中性粒细胞计数。在这些接受 LuciStir-治疗的患者中，有13%的患者在试验期间观察到中性粒细胞计数从基线时正常降低至低于1500个细胞/mm 3，但在任何安慰剂治疗的患者中均未观察到。

LuciStir สามารถทำให้จำนวนเกล็ดเลือดลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ในการศึกษาแบบมีกลุ่มควบคุมในผู้ป่วย Dravet syndrome ผู้ป่วย 31 รายที่ได้รับการรักษาด้วย LuciStir มีการนับจำนวนเกล็ดเลือดที่จุดเริ่มต้นและสิ้นสุดการศึกษา ใน 13% ของผู้ป่วยที่รักษาด้วย LuciStir สังเกตพบว่าจำนวนเกล็ดเลือดลดลงจากปกติที่จุดเริ่มต้นไปสู่ระดับต่ำกว่า 150,000/µL ในระหว่างการทดลอง แต่ไม่พบในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกรายใด

ควรตรวจโลหิตวิทยาก่อนเริ่มการรักษาด้วย LuciStir และตรวจซ้ำทุกๆ 6 เดือน

4. อาการถอนยา

เช่นเดียวกับยาท้องกันชักส่วนใหญ่ โดยทั่วไปควรค่อยๆ หยุดใช้ LuciStir เพื่อลดความเสี่ยงในการเพิ่มขึ้นของความถี่ในการชักและภาวะชักต่อเนื่อง (status epilepticus)

ในกรณีที่จำเป็นต้องหยุดใช้ LuciStir อย่างรวดเร็ว (เช่น ในกรณีที่เกิดอาการไม่พึงประสงค์อย่างรุนแรง) ขอแนะนำให้มีการติดตามอาการอย่างเหมาะสม

5. ความเสี่ยงในผู้ป่วยโรคฟีนิลคีโตนยูเรีย (Phenylketonuria)

ฟีนิลаланин อาจเป็นอันตรายต่อผู้ป่วยโรคฟีนิลคีโตนยูเรีย (PKU) สารแขวนลอยรับประทาน LuciStir มีส่วนประกอบของฟีนิลอะลานีน ซึ่งเป็นส่วนประกอบของแอสปาร์แตม บรรจุภัณฑ์ขนาด 250 มก. แต่ละชิ้นมีฟีนิลอะลานีน 1.40 มก. บรรจุภัณฑ์ขนาด 500 มก. แต่ละชิ้นมีฟีนิลอะลานีน 2.80 มก. ก่อนสั่งจ่ายสารแขวนลอยรับประทาน LuciStir ให้แก่ผู้ป่วย PKU ให้พิจารณาปริมาณรวมของฟีนิลอะลานีนต่อวันจากทุกแหล่ง รวมถึงสารแขวนลอยรับประทาน LuciStir ด้วย

แคปซูล LuciStir ไม่มีส่วนประกอบของฟีนิลอะลานีน

6. พฤติกรรมและความคิดฆ่าตัวตาย

AED (รวมถึง LuciStir) อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อความคิดหรือพฤติกรรมฆ่าตัวตายในผู้ป่วยที่รับประทานยาเหล่านี้เพื่อรักษาข้อบ่งใช้ใดๆ ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย AED ใดๆ สำหรับข้อบ่งใช้ใดๆ ควรได้รับการติดตามอาการซึมเศร้าที่เกิดขึ้นหรือแย่ลง ความคิดหรือพฤติกรรมฆ่าตัวตาย และ/หรือการเปลี่ยนแปลงที่ผิดปกติใดๆ ของอารมณ์หรือพฤติกรรม

ผู้ที่พิจารณาจ่ายยา LuciStir หรือ AED อื่นใด จะต้องชั่งน้ำหนักความเสี่ยงของความคิดหรือพฤติกรรมฆ่าตัวตายกับความเสี่ยงของโรคที่ไม่ได้รับการรักษา โรคไข้ชักและโรคอื่นๆ อีกหลายโรคที่ต้องสั่งจ่าย AED นั้นมีความเกี่ยวข้องในตัวCเองกับอัตราการเกิดโรค อัตราการเสียชีวิต และความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความคิดและพฤติกรรมฆ่าตัวตาย หากมีความคิดและพฤติกรรมฆ่าตัวตายเกิดขึ้นระหว่างการรักษา แพทย์ผู้สั่งจ่ายยาจำเป็นต้องพิจารณาว่าอาการเหล่านี้ที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยรายใดรายหนึ่งนั้นเกี่ยวข้องกับโรคที่กำลังรับการรักษาอยู่หรือไม่

ควรแจ้งให้ผู้ป่วย ผู้ดูแล และครอบครัวทราบว่า AED เพิ่มความเสี่ยงต่อความคิดและพฤติกรรมฆ่าตัวตาย และควรได้รับคำแนะนำถึงความจำเป็นในการเฝ้าระวังการปรากฏขึ้นหรือแย่ลงของสัญญาณและอาการของภาวะซึมเศร้า การเปลี่ยนแปลงที่ผิดปกติใดๆ ในอารมณ์หรือพฤติกรรม หรือการเกิดขึ้นของความคิดฆ่าตัวตาย พฤติกรรม หรือความคิดทำร้ายตัวเอง ควรรายงานพฤติกรรมที่น่ากังวลให้บุคลากรทางการแพทย์ทราบทันที

【ข้อห้ามใช้】

ไม่มี

【ปฏิกิริยาระหว่างยา】

1. ผลกระทบของ LuciStir ต่อ ေยาอื่น

สารตั้งต้นของ CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4, CYP2C8, CYP2C19, P-glycoprotein (P-gp) และ Breast Cancer Resistance Protein (BCRP)

ข้อมูลในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า stiripentol เป็นสารยับยั้งและสารชักนำของ CYP1A2, CYP2B6 และ CYP3A4 เนื่องจากปฏิกิริยาระหว่างยาที่อาจเกิดขึ้น เมื่อให้ร่วมกับ LuciStir ควรพิจารณาปรับขนาดยาของสารตั้งต้น CYP1A2 (เช่น ธีโอฟิลลีน, คาเฟอีน), สารตั้งต้น CYP2B6 (เช่น เซอร์ทราลีน, ไซโอเทปا) และสารตั้งต้น CYP3A4 (เช่น มิดาโซลาม, ไตรอาโซลาม, ควินิดีน) ตามสถานการณ์ทางคลินิก

เนื่องจากการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์/โปรตีนขนส่งที่อาจเกิดขึ้น หากเกิดปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์เมื่อให้ร่วมกับ LuciStir ควรพิจารณาลดขนาดยาของสารตั้งต้น CYP2C8, CYP2C19 (เช่น ไดอะซีแพม, โคลพิโดเกรล), สารตั้งต้น P-gp (เช่น คาร์บามาซีพีน) และสารตั้งต้น BCRP (เช่น เมโธทรกเซต, ปราโซซิน, ไกลเบนคลาไมด์)

คลอบาซาม

LuciStir (ซึ่งยับยั้ง CYP 3A4 และ 2C19) เมื่อใช้ร่วมกับคลอบาซาม จะทำให้ความเข้มข้นในพลาสมาของคลอบาซาม (ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ CYP 3A4) และนอร์คลอบาซาม (ซึ่งเป็นเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ของคลอบาซาม และเป็นสารตั้งต้นของ CYP2C19) เพิ่มขึ้น

สิ่งนี้อาจเพิ่มความเสี่ยงต่ออาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับคลอบาซาม หากเกิดอาการไม่พึงประสงค์เมื่อใช้ร่วมกับ LuciStir ให้พิจารณาลดขนาดยาคลอบาซาม [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง]

2. ผลกระทบของยาอื่นๆ ต่อ LuciStir

เมื่อให้ร่วมกับสารชักนำที่มีฤทธิ์แรงของ CYP1A2, CYP3A4 หรือ CYP2C19 (เช่น ริแฟมพิซิน, เฟนิตอยิน, ฟีโนบาร์บิทาล และคาร์บามาซีพีน) อาจเกิดปฏิกิริยาที่เกิดจากการชักนำซึ่งนำไปสู่ความเข้มข้นของ LuciStir ที่ลดลง เนื่องจากการทำงานของเอนไซม์เหล่านี้สามารถเมแทบอไลต์สติริเพนทอลได้

ควรหลีกเลี่ยงการใช้ LuciStir ร่วมกับสารชักนำที่มีฤทธิ์แรง หรือทำการปรับขนาดยา

3. ยากดประสาทส่วนกลาง (CNS) และแอลกอฮอล์

การใช้ LuciStir ร่วมกับยากดประสาทส่วนกลาง (CNS) อื่นๆ (รวมถึงแอลกอฮอล์) อาจเพิ่มความเสี่ยงของการง่วงซึมและความง่วงนอน [ดูคำเตือนและข้อควรระวัง]

【การได้รับยาเกินขนาด】

ยังไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการได้รับยาเกินขนาดในมนุษย์ ในหนูที่ได้รับสติริเพนทอลขนาดสูง (600-1800 มก./กก. ฉีดเข้าช่องท้อง) สังเกตเห็นกิจกรรมการเคลื่อนไหวลดลงและการหายใจอ่อนแรง

การรักษาการได้รับยาเกินขนาดควรเป็นการรักษาตามอาการ (ใช้มาตรการรักษาตามอาการในหอผู้ป่วยวิกฤต)