Lucius LuciEntre Entrectinib 100mg (恩曲替尼)

รายละเอียดสินค้า

เอนเทอร์ทินิบเอกสารกำกับยา

ชื่อทางการค้า: LuciEntre

ผู้ผลิต: Lucius Pharmaceuticals (卢修斯制药 Lucius)

ชื่อภาษาจีน: 恩曲替尼

ชื่อภาษาอังกฤษ: Entrectinib

เลขทะเบียนตำรับยา: 03 L 1075/24

【บทสรุป】

Entrectinib คือตัวยับยั้งไทโรซินไคเนสที่มีความจำเพาะสูง ซึ่งได้รับการออกแบบมาเพื่อกำหนดเป้าหมายการหลอมรวมยีน NTRK และ ROS1 ใช้สำหรับรักษามะเร็งก้อนเนื้อลุกลามเฉพาะที่หรือแพร่กระจายที่มีการหลอมรวมของ NTRK เป็นบวก

[ข้อบ่งใช้]

1、患有转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，其肿瘤为ROS1-阳性。
2、12岁及以上患有实体瘤的成人和儿童患者，该患者：
①具有神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合而没有已知的获得性抗性突变；
②转移性或手术切除可能导致严重并发症；
③在治疗后有进展或没有令人满意的替代疗法。

[ขนาดบรรจุ]  

100 มก./แคปซูล, 60 แคปซูล/ขวด

【การเก็บรักษา】

เก็บในที่แห้งอุณหภูมิระหว่าง 20°C ถึง 25°C สำหรับการเดินทางระยะสั้น สามารถทนอุณหภูมิได้ถึง 15–30°C (59–86°F)

[ วิธีใช้และขนาดยา ]

1、ROS1-阳性非小细胞肺癌的推荐剂量：每次口服600 mg，每日一次。
2、NTRK基因融合阳性实体瘤的推荐剂量：
①成人：每次口服600 mg，每日一次；
②12岁及以上的儿童患者：推荐剂量基于体表面积（BSA），如下所示：
•BSA大于1.50 ㎡：每次口服600 mg，每日一次；
•BSA1.11至1.50 ㎡：每次口服500 mg，每日一次；
•BSA0.91至1.10 ㎡：每次口服400 mg，每日一次。

【 อาการไม่พึงประสงค์】

1.พบได้บ่อย:

1) ปวดท้องหรือปวดกระเพาะอาหาร หรือกดเจ็บ, ตามัว, ความรู้สึกแสบร้อน, ความรู้สึกเหมือนมีบางอย่างเคลื่อนไหว

2) คัน, ชา, รู้สึกยิบๆ, รู้สึกเหมือนมีเข็มทิ่มหรือรู้สึกแปลบ, การมองเห็นสีเปลี่ยนไป

3) อุจจาระสีดินเหนียว, สับสน, ปัสสาวะสีเข้ม, ความอยากอาหารลดลง, ความบกพร่อง (ด้านสติปัญญา ความจำระยะสั้น ความสามารถในการเรียนรู้ และการมีสมาธิ)

4) มองเห็นยากในเวลากลางคืน, เวียนศีรษะ, มีไข้, ปวดศีรษะ, ตาไวต่อแสงแดดมากขึ้น

5) ผื่น, ข้อ (ปวด, Stiff หรือบวม), เบื่ออาหาร, ปวดหลัง, ปวดสีข้าง

6) คลื่นไส้อาเจียน, ปัญหาการทรงตัว, ง่วงนอนหรือผิดปกติ, อาการบวมที่เท้าหรือน่อง

7) นอนไม่หลับ, อ่อนเพลียหรืออ่อนแรงผิดปกติ, ตาเหลืองหรือผิวเหลือง

2.พบน้อย:

1) เจ็บหน้าอก, ปัสสาวะลดลง, หลอดเลือดดำที่คอโป่งพอง, เห็นภาพซ้อน

2) อ่อนเพลียอย่างรุนแรง, เป็นลม, หายใจผิดปกติ, หัวใจเต้นผิดจังหวะกลับมาเป็นซ้ำ

3) สูญเสียความทรงจำ, ปัญหาด้านความจำ, มีปัญหาในการพูด, (การมองเห็น การได้ยิน หรือการรู้สึกถึงสิ่งที่ไม่มีอยู่จริง), อาการบวม (ที่ใบหน้า นิ้ว เท้า หรือน่อง)

4) แน่นหน้าอก, มีปัญหาด้านความจำ, หายใจลำบาก, น้ำหนักเพิ่มขึ้น

【ข้อควรระวัง】

1、 ภาวะหัวใจล้มเหลว congestive heart failure: ในผู้ป่วย 355 รายที่ได้รับการทดลองทางคลินิกของ entrectinib อัตราการเกิดภาวะหัวใจล้มเหลว (CHF) คือ 3.4% รวมถึงระดับ 3 (2.3%)

2、 ผลกระทบต่อระบบประสาทส่วนกลาง: ผู้ป่วยที่ได้รับ entrectinib มีอาการไม่พึงประสงค์ต่อระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) เป็นวงกว้าง รวมถึงความบกพร่องทางสติปัญญา ความผิดปกติทางอารมณ์ เวียนศีรษะ และความผิดปกติของการนอนหลับ

3、 กระดูกหัก: entrectinib เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดกระดูกหัก ในการศึกษาความปลอดภัยแบบขยาย ผู้ป่วยผู้ใหญ่ 338 รายและผู้ป่วยเด็ก 30 รายได้รับการรักษาด้วย entrectinib โดยพบกระดูกหักในผู้ป่วยผู้ใหญ่ 5% และผู้ป่วยเด็ก 23%

4、ความเป็นพิษต่อตับ: ในผู้ป่วย 355 รายที่ได้รับ entrectinib ผู้ป่วย 42% มีระดับ AST เพิ่มขึ้นในระดับต่างๆ และ 36% มีระดับ ALT เพิ่มขึ้นในระดับต่างๆ ระดับ AST หรือ ALT ที่เพิ่มขึ้นระดับ 3-4 เกิดขึ้นในผู้ป่วย 2.5% และ 2.8% ตามลำดับ เนื่องด้วยผู้ป่วย 4.5% ไม่ได้รับการตรวจการทำงานของตับหลังการรักษา อัตราการเกิดจึงอาจถูกประเมินต่ำไป

5、 ภาวะกรดยูริกในเลือดสูง: ในผู้ป่วย 355 รายที่ได้รับการทดลองทางคลินิกของ entrectinib ผู้ป่วย 32 ราย (9%) มีภาวะกรดยูริกในเลือดสูง พร้อมทั้งมีอาการและระดับกรดยูริกที่เพิ่มขึ้น

6、 ช่วง QT ยาวขึ้น: หลังจากผู้ป่วย 355 รายได้รับ entrectinib ผู้ป่วย 3.1% มีช่วง QTcF ยาวขึ้น >60ms อย่างน้อยหนึ่งครั้งในการประเมินคลื่นไฟฟ้าหัวใจหลังตรวจวัดค่าพื้นฐาน และผู้ป่วย 0.6% มีช่วง QTcF >500ms

7、视力障碍：恩曲替尼临床试验的355名患者中，21%的患者出现视力变化，包括1级（82%）、2级（14%）和3级（0.8%）。

8、 ความเป็นพิษต่อตัวอ่อนและทารกในครรภ์: จากรายงานวรรณกรรมที่ระบุว่าการกลายพันธุ์แต่กำเนิดในมนุษย์ทำให้สัญญาณ TRK เปลี่ยนแปลง การค้นพบจากการทดลองในสัตว์ และกลไกการออกฤทธิ์ หญิงตั้งครรภ์ที่รับประทาน entrectinib จะเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์

【กลไกการออกฤทธิ์】

Entrectinib เป็นตัวยับยั้งโทรโปไมโอซินรีเซพเตอร์ไทโรซินไคเนส (TRK) TRKA, TRKB และ TRKC (เข้ารหัสโดยยีนโทรโปฟินไทโรซินรีเซพเตอร์ไคเนส [NTRK] NTRK1, NTRK2 และ NTRK3 ตามลำดับ), โปรโต-อองโคยีนไทโรซินโปรตีนไคเนส ROS1 (ROS1) และแอนาพลาสติกซิมโฟมาไคเนส (ALK) โดยมีค่า IC50 อยู่ที่ 0.1 ถึง 2 nM นอกจากนี้ Entrectinib ยังยับยั้ง JAK2 และ TNK2 โดยมีค่า IC50 > 5 nM เมแทบolites หลักของ entrectinib คือ M5 มีฤทธิ์ในหลอดทดลองต่อ TRK, ROS1 และ ALK คล้ายคลึงกัน

【ความปลอดภัยและประสิทธิผล】

1、ROS1阳性非小细胞肺癌

恩曲替尼的疗效在ROS1阳性转移性NSCLC患者的合并亚组中进行评估，这些患者接受不同剂量和计划的恩曲替尼（90%每天口服一次600 mg），并被纳入三个多中心、单臂、非盲临床试验之一：ALKA，STARTRK-1（NCT02097810）和STARTRK-2（NCT02568267）。

การประเมินประสิทธิภาพในผู้ป่วย NSCLC ที่มี ROS1 เป็นบวกจำนวน 51 ราย อัตราการตอบสนองรวมคือ 78% โดยเป็นการตอบสนองสมบูรณ์ 6% และการตอบสนองบางส่วน 73%; สัดส่วนของผู้ป่วยที่มีระยะเวลาการตอบสนอง (DOR) ≥ 9 เดือน, ≥ 12 เดือน และ ≥ 18 เดือน คือ 70%, 55% และ 30% ตามลำดับ

2、เนื้องอกก้อนที่มีการเชื่อมยีน NTRK เป็นบวก

ประสิทธิภาพของเอนทรีตินิบได้รับการประเมินในกลุ่มย่อยรวมของผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีเนื้องอกที่เป็นก้อนชนิดไม่สามารถผ่าตัดออกได้หรือระยะแพร่กระจายซึ่งมีการเชื่อมยีน NTRK (NTRK gene fusion) ผู้ป่วยเหล่านี้ถูกรวมไว้ในการทดลองทางคลินิกแบบหลายศูนย์ แขนเดียว และไม่เปิดเผยข้อมูลสามรายการ: ALKA, STARTRK-1 (NCT02097810) และ STARTRK-2 (NCT02568267)

การประเมินประสิทธิภาพในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นเนื้องอกก้อนที่มีการเชื่อมยีน NTRK จำนวน 54 ราย อัตราการตอบสนองรวมคือ 57% โดยเป็นการตอบสนองสมบูรณ์ 7.4% และการตอบสนองบางส่วน 50%; สัดส่วนของผู้ป่วยที่มีระยะเวลาการตอบสนอง (DOR) ≥ 6 เดือน, ≥ 9 เดือน และ ≥ 12 เดือน คือ 68%, 61% และ 45% ตามลำดับ