LuciFida (ลูซิฟิดา) ฟิดาโซไมซิน Fidaxomicin 200mg

รายละเอียดสินค้า

ฟิดาโซไมซินเอกสารกำกับยา

ชื่อทางการค้า: LuciFida

ผู้ผลิต: Lucius Pharmaceuticals (卢修斯制药 Lucius)

ชื่อภาษาจีน: 非达霉素

ชื่อภาษาอังกฤษ: Fidaxomicin

เลขทะเบียนตำรับยา: 04 L 1089/24

【บทสรุป】

ข้อบ่งใช้สำหรับการรักษาอาการท้องเสียที่เกี่ยวข้องกับเชื้อ Clostridioides difficile (CDAD) ในผู้ป่วยผู้ใหญ่และเด็ก

[ข้อบ่งใช้]

1. อาการท้องเสียที่เกี่ยวข้องกับเชื้อ Clostridioides difficile

Fidaxomicin ข้อบ่งใช้สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่และเด็กอายุ 6 เดือนขึ้นไป เพื่อรักษาอาการท้องเสียที่เกี่ยวข้องกับเชื้อ Clostridioides difficile (CDAD)

2. การใช้ยา

เพื่อลดการเกิดเชื้อดื้อยาและคงไว้ซึ่งประสิทธิภาพของ Fidaxomicin และยาต้านจุลชีพอื่นๆ ควรใช้ Fidaxomicin เฉพาะในการรักษาการติดเชื้อที่ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเกิดจากเชื้อ Clostridioides difficile หรือสงสัยอย่างยิ่งว่าเกิดจากเชื้อดังกล่าว หากมีข้อมูลการเพาะเชื้อและความไวของยา ควรนำข้อมูลเหล่านี้มาพิจารณาในการเลือกหรือปรับเปลี่ยนการรักษาด้วยยาต้านจุลชีพ ในกรณีที่ไม่มีข้อมูลดังกล่าว ระบาดวิทยาในท้องถิ่นและรูปแบบความไวต่อยาอาจช่วยในการเลือกการรักษาตามประสบการณ์ได้

[ขนาดบรรจุ]  

200 มก./เม็ด, 20 เม็ด/ขวด

【ขนาดยาวิธีใช้】

1. คำแนะนำสำคัญในการบริหารยา

Fidaxomicin ผลิตเป็นยาเม็ดขนาด 200 มก. สำหรับรับประทาน หรือเป็นเกล็ดสำหรับทำเป็นสารแขวนลอยรับประทาน (40 มก./มล. (200 มก./5 มล.) เมื่อผสมแล้ว) Fidaxomicin สามารถรับประทานพร้อมอาหารหรือไม่ก็ได้

2. ผู้ป่วยผู้ใหญ่

ขนาดยาที่แนะนำสำหรับผู้ใหญ่คือรับประทานยาเม็ด Fidaxomicin 200 มก. วันละสองครั้ง เป็นเวลา 10 วัน

3. ผู้ป่วยเด็ก (อายุ 6 เดือนถึงต่ำกว่า 18 ปี)

1) ชนิดเม็ด

ขนาดยาที่แนะนำสำหรับผู้ป่วยเด็กที่มีน้ำหนักตัวอย่างน้อย 12.5 กก. และสามารถกลืนยาเม็ดได้ คือรับประทานยาเม็ด Fidaxomicin 200 มก. วันละสองครั้ง เป็นเวลา 10 วัน หากไม่สามารถกลืนยาเม็ดได้ สามารถให้สารแขวนลอยรับประทาน Fidaxomicin แก่ผู้ป่วยเด็กตามคำแนะนำในตารางด้านล่าง

2) สารแขวนลอยรับประทาน

ขนาดยาที่แนะนำสำหรับผู้ป่วยเด็กตามน้ำหนักตัวแสดงในตารางด้านล่าง ใช้กระบอกฉีดยาสำหรับป้อนยาเพื่อรับประทานสารแขวนลอยรับประทาน Fidaxomicin วันละสองครั้ง เป็นเวลา 10 วัน

ตาราง: ขนาดยาที่แนะนำของสารแขวนลอยรับประทาน Fidaxomicin ในผู้ป่วยเด็ก (อิงตามน้ำหนักตัว)

ขนาดยาที่แนะนำของสารแขวนลอยรับประทาน Fidaxomicin ในผู้ป่วยเด็ก (อิงตามน้ำหนักตัว)

4. การเตรียมและการบริหารสารแขวนลอยรับประทาน Fidaxomicin

1) การเตรียม

ก. เขย่าขวดแก้วเพื่อให้แน่ใจว่าเกล็ดเคลื่อนไหวได้อย่างอิสระและไม่มีการจับตัวเป็นก้อน

ข. เติมน้ำบริสุทธิ์ 130 มล. ลงในขวดแก้ว และปิดฝาให้สนิท

ค. ถือขวดในแนวราบ และเขย่าขวดอย่างแรงในตำแหน่งนั้นเป็นเวลาอย่างน้อย 2 นาที

ง. ตรวจสอบว่าได้สารแขวนลอยที่เป็นเนื้อเดียวกันหรือไม่ หากไม่ ให้ทำซ้ำขั้นตอนการเขย่า

จ. หลังจากตรวจสอบด้วยสายตาว่าสารแขวนลอยเป็นเนื้อเดียวกันแล้ว ให้เขย่าต่ออีก 30วินาที

ฉ. ตั้งขวดทิ้งไว้ 1 นาที

ช. ตรวจสอบว่าสารแขวนลอยยังคงเป็นเนื้อเดียวกันหรือไม่ หากไม่ ให้ทำซ้ำขั้นตอน ก. ถึง ฉ.

ซ. เมื่อผสมใหม่แล้ว สารแขวนลอยรับประทาน Fidaxomicin จะมีสีขาวถึงเหลืองแกมขาว

ฌ. เขียนวันที่หมดอายุลงบนขวด (วันที่ปัจจุบันบวกเพิ่ม 12 วัน)

2) การเก็บรักษาสารแขวนลอยรับประทานที่ผสมแล้ว

เก็บสารแขวนลอยรับประทานที่ผสมแล้วไว้ในตู้เย็นที่อุณหภูมิ 2°C-8°C เป็นเวลาสูงสุด 12 วัน ทิ้งหลังจาก 12 วัน

3) การบริหารยา

1. นำขวดายาออกจากตู้เย็น 15 นาทีก่อนให้ยาแต่ละครั้ง

2. เขย่าแรงๆ จนกระทั่งสารแขวนลอยมีความข้นสม่ำเสมอ

3. ถอดฝาออก จากนั้นใช้กระบอกฉีดยาสำหรับรับประทานเพื่อบริหารยาทางปาก โดยจะรับประทานพร้อมอาหารหรือไม่ก็ได้

4. ระหว่างมื้อยา ให้ปิดฝากลับ and เก็บไว้ในตู้เย็น

【 อาการไม่พึงประสงค์】

1. ข้อมูลเชิงประจักษ์จากการทดลองทางคลินิก

เนื่องจากการทดลองทางคลินิกดำเนินการภายใต้เงื่อนไขที่หลากหลาย จึงไม่สามารถเปรียบเทียบอัตราการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ที่สังเกตได้ในการทดลองทางคลินิกของยาตัวหนึ่งกับอัตราการเกิดในการทดลองทางคลินิกของยาอีกตัวหนึ่งได้โดยตรง และอาจไม่สะท้อนถึงอัตราที่สังเกตได้ในทางปฏิบัติจริง

1) ผู้ใหญ่

ในการทดลองที่มีกลุ่มควบคุมแบบออกฤทธิ์สองการทดลอง ได้มีการประเมินความปลอดภัยของ Fidadomicin ชนิดเม็ด 200 มิลลิกรัม ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรค CDAD จำนวน 564 ราย ซึ่ง 86.7% ของผู้ป่วยได้รับยาครบตามคอร์สการรักษา

ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ได้รับ Fidadomicin จำนวน 33 ราย (5.9%) ถอนตัวจากการทดลองเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์ (AR) ประเภทของ AR ที่นำไปสู่การถอนตัวจากการศึกษามีความหลากหลายมาก อาการอาเจียนเป็นอาการไม่พึงประสงค์หลักที่นำไปสู่การหยุดให้ยา โดยอุบัติการณ์ดังกล่าวคือ 0.5% ทั้งในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับ Fidadomicin และ Vancomycin ในการทดลองระยะที่ 3 ตารางด้านล่างแสดงอาการไม่พึงประสงค์ที่คัดสรรแล้วซึ่งพบบ่อยที่สุดที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ได้รับ Fidadomicin ≥ 2%

ตาราง: อาการไม่พึงประสงค์ที่คัดสรรแล้วซึ่งมีอุบัติการณ์ ≥ 2% ที่รายงานในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ได้รับ Fidadomicin ในการทดลองที่มีกลุ่มควบคุม

อาการไม่พึงประสงค์ที่คัดสรรแล้วซึ่งมีอุบัติการณ์ ≥ 2% ที่รายงานในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ได้รับ Fidadomicin ในการทดลองที่มีกลุ่มควบคุม

ในการทดลองที่มีกลุ่มควบคุม มีการรายงานอาการไม่พึงประสงค์ต่อไปนี้ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่รับประทาน Fidadomicin ชนิดเม็ด < 2%:

ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: ท้องอืด, เจ็บท้อง, อาหารไม่ย่อย, กลืนลำบาก, มีลมในท้อง, ลำไส้อุดตัน, โรคลำไส้ใหญ่โป่งพองชนิดเมกะโคลอน

ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน/ห้องปฏิบัติการ: อัลคาฟอสฟาเตสในเลือดเพิ่มขึ้น, ไบคาร์บอเนตในเลือดลดลง, เอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น, จำนวนเกล็ดเลือดลดลง

ความผิดปกติทางเมตาบอลิกและโภชนาการ: ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง, ภาวะกรดเกินในร่างกายจากเมตาบอลิก

ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง: ผื่นแพ้ยา, อาการคัน, ผื่น

2) เด็ก

ความปลอดภัยของ Fidadomicin ในผู้ป่วยเด็กอายุตั้งแต่ 6 เดือนถึงต่ำกว่า 18 ปีได้รับการประเมินในการทดลองแบบกลุ่มเดียวระยะที่ 2 กับผู้ป่วย 38 ราย และการทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุมด้วยยาแอคทีฟระยะที่ 3 กับผู้ป่วยที่ได้รับ Fidadomicin 98 ราย และผู้ป่วยที่ได้รับ Vancomycin 44 ราย ในการศึกษาทั้งสอง ผู้ป่วยได้รับ Fidadomicin ทางปากวันละสองครั้งเป็นเวลา 10 วัน ผู้ป่วยที่มีอายุ < 2 ปี, หรือมีน้ำหนัก < 12.5 กิโลกรัม, หรือไม่สามารถกลืนยาเม็ดได้ จะได้รับ Fidadomicin ชนิดแขวนตะกอนรับประทานโดยคำนวณตามน้ำหนักตัว ผู้ป่วยที่มีน้ำหนักอย่างน้อย 12.5 กิโลกรัมและสามารถกลืนยาเม็ดได้จะได้รับ Fidadomicin ชนิดเม็ด 200 มิลลิกรัม ช่วงอายุในการทดลองระยะที่ 2 คือ 11 เดือนถึง 17 ปี และช่วงอายุในการทดลองระยะที่ 3 คือ 1 เดือนถึง 17 ปี (มีผู้ป่วย 1 รายที่มีอายุต่ำกว่า 6 เดือน)

ในการทดลองแบบกลุ่มเดียวระยะที่ 2 มีผู้เสียชีวิต 1 ราย ในการทดลองระยะที่ 3 ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Fidadomicin เสียชีวิต 3 รายในช่วงระยะเวลาของการศึกษา (40 วัน) และไม่มีผู้เสียชีวิตในกลุ่มที่ได้รับ Vancomycin ผู้เสียชีวิตทั้งหมดเกิดขึ้นในผู้ป่วยอายุต่ำกว่า 2 ปี และดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับโรคประจำตัวร่วมด้วย

ในการทดลองระยะที่ 2 มีผู้ป่วย 7.9% (3/38) ที่หยุดการรักษาเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์; ในการทดลองระยะที่ 3 ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Fidadomicin และ Vancomycin ที่หยุดการรักษาเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์มีสัดส่วน 1% (1/98) และ 2.3% (1/44) ตามลำดับ ตารางด้านล่างแสดงอาการไม่พึงประสงค์ที่คัดสรรแล้วซึ่งพบบ่อยที่สุดที่มีอุบัติการณ์ ≥ 5% ในผู้ป่วยเด็กที่ได้รับ Fidadomicin ในการทดลองระยะที่ 3

ตาราง: อาการไม่พึงประสงค์ที่คัดสรรแล้วซึ่งมีอุบัติการณ์ ≥ 5% ที่รายงานในผู้ป่วยเด็กที่ได้รับ Fidadomicin ในการทดลองที่มีกลุ่มควบคุม

* รวมถึงอาการปวดท้อง, ปวดท้องส่วนล่าง และปวดท้องส่วนบน

† รวมถึงระดับอะลานีนอะมิโน트ランスเฟอเรส (ALT) สูงขึ้น, ระดับแอสปาร์เตตอะมิโนทรานสเฟอเรส (AST) สูงขึ้น และเอนไซม์ตับสูงขึ้น

‡ รวมถึงผื่น, ผื่นบริเวณรูขุมขน, ผื่นนูนแดง และผื่นลอก

อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในผู้ป่วยเด็กที่รับประทาน Fidadomicin < 5% ในการทดลองทางคลินิก: ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง: ลมพิษ, อาการคัน

2. ประสบการณ์หลังการออกสู่ตลาด

อาการไม่พึงประสงค์ต่อไปนี้ถูกพบในช่วงการใช้ Fidadomicin หลังจากได้รับการอนุมัติ เนื่องจากปฏิกิริยาเหล่านี้เป็นการรายงานโดยสมัครใจจากประชากรที่ไม่ทราบขนาด จึงไม่สามารถประมาณความถี่ได้อย่างน่าเชื่อถือเสมอไป หรือไม่สามารถระบุความสัมพันธ์เชิงเหตุผลกับการได้รับยาได้

ปฏิกิริยาภูมิแพ้ (หายใจลำบาก, อาการบวมน้ำที่เนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง, ผื่น, คัน)

【 ข้อควรระวัง】

1. ปฏิกิริยาภูมิแพ้

มีรายงานเกี่ยวกับปฏิกิริยาภูมิแพ้อย่างเฉียบพลันต่อ Fidadomicin รวมถึงอาการหายใจลำบาก, ผื่น, อาการคัน และอาการบวมน้ำที่เนื้อเยื่อใต้ผิวหนังบริเวณปาก, ลำคอ และใบหน้า หากเกิดปฏิกิริยาภูมิแพ้ที่รุนแรง ควรหยุดใช้ Fidadomicin และเริ่มการรักษาที่เหมาะสม

ผู้ป่วยบางรายที่มีปฏิกิริยาภูมิแพ้ต่อ Fidadomicin ยังมีรายงานประวัติการแพ้ยากลุ่มแมคโครไลด์ (macrolides) ชนิดอื่นๆ ด้วย แพทย์ที่สั่งจ่ายยา Fidadomicin ให้กับผู้ป่วยที่เป็นภูมิแพ้ยากลุ่มแมคโครไลด์ที่ทราบแล้วควรตระหนักถึงความเป็นไปได้ที่จะเกิดปฏิกิริยาภูมิแพ้

2. ไม่เหมาะสำหรับการติดเชื้ออื่นนอกเหนือจากท้องเสียที่เกี่ยวข้องกับเชื้อ Clostridioides difficile

เนื่องจากการดูดซึมเข้าระบบร่างกายในระดับต่ำมากของ Fidadomicin จึงคาดว่า Fidadomicin จะไม่มีประสิทธิภาพในการรักษาการติดเชื้อประเภทอื่นๆ ยกเว้น CDAD แล้ว ยังไม่มีการศึกษาการใช้ Fidadomicin ในการรักษาการติดเชื้ออื่นๆ Fidadomicin ควรใช้สำหรับการรักษาโรค CDAD เท่านั้น

3. ความคืบหน้าในการศึกษาเชื้อดื้อยา

การสั่งจ่ายยา Fidadomicin ในกรณีที่ไม่มีการติดเชื้อ Clostridioides difficile ที่ได้รับการยืนยันหรือสงสัยอย่าง strong ไม่น่าจะก่อให้เกิดประโยชน์แก่ผู้ป่วย และจะเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดแบคทีเรียดื้อยา

【การใช้ยาในกลุ่มประชากรพิเศษ】

1. ระหว่างตั้งครรภ์

ข้อมูลที่มีอยู่เกี่ยวกับการใช้ Fidadomicin ในหญิงตั้งครรภ์ยังมีจำกัดและไม่เพียงพอที่จะระบุความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับยาต่อความพิการแต่กำเนิดครั้งใหญ่, การแท้งบุตร, หรือผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ต่อมารดาหรือทารกในครรภ์ การศึกษาการสืบพันธุ์ของตัวอ่อนและทารกในครรภ์ที่ทำในสัตว์ที่ได้รับยาทางหลอดเลือดดำในช่วงการสร้างอวัยวะ แสดงให้เห็นว่าไม่มีหลักฐานอันตรายต่อทารกในครรภ์ ที่ระดับการได้รับ fidaxomicin และ OP-1118 (ซึ่งเป็นสารเมแทบอไลต์หลัก) สูงกว่าการได้รับทางคลินิกในขนาดที่แนะนำของ Fidadomicin ถึง 65 เท่าหรือมากกว่า

2. ช่วงให้นมบุตร

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการมีอยู่ของ fidaxomicin หรือ OP-1118 ซึ่งเป็นสารเมแทบอไลต์หลักในน้ำนมมนุษย์, ผลกระทบต่อทารกที่กินนมแม่, หรือผลกระทบต่อปริมาณน้ำนม เมื่อพิจารณาประโยชน์ของการให้นมบุตรต่อพัฒนาการและสุขภาพ ควรคำนึงถึงความต้องการทางคลินิกของมารดาในการใช้ Fidadomicin ควบคู่ไปกับผลกระทบเชิงลบใดๆ ที่อาจเกิดขึ้นต่อทารกที่กินนมบุตรจาก Fidadomicin หรือจากภาวะโรคของมารดาเอง

3. การใช้ในเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิผลของ Fidadomicin ในการรักษาโรค CDAD ได้รับการยืนยันในผู้ป่วยเด็กอายุตั้งแต่ 6 เดือนถึงต่ำกว่า 18 ปี การสนับสนุนการใช้ Fidadomicin ในกลุ่มอายุเหล่านี้มาจากหลักฐานจากการทดลองที่เพียงพอและมีการควบคุมอย่างดีของ Fidadomicin ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรค CDAD และจากข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ ความปลอดภัย และประสิทธิผลจากการทดลองในเด็ก ในการทดลองในเด็ก ไม่พบสัญญาณความปลอดภัยใหม่ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ Fidadomicin ในผู้ป่วยเด็ก

ยังไม่ได้สรุปความปลอดภัยและประสิทธิผลของ Fidadomicin ในผู้ป่วยเด็กอายุต่ำกว่า 6 เดือน

4. การใช้ในผู้สูงอายุ

ในจำนวนผู้ป่วยทั้งหมดในการทดลองที่มีกลุ่มควบคุมของ Fidadomicin, 50% มีอายุ 65 ปีขึ้นไป และ 31% มีอายุ 75 ปีขึ้นไป เมื่อเปรียบเทียบกับ Vancomycin แล้ว ไม่พบความแตกต่างโดยรวมด้านความปลอดภัยหรือประสิทธิผลของ Fidadomicin ระหว่างกลุ่มผู้ป่วยเหล่านี้กับผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า

ในการทดลองที่มีกลุ่มควบคุม เมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่ใช่ผู้สูงอายุ(

【ข้อห้ามใช้】

ห้ามใช้ในผู้ป่วยที่เป็นที่รู้ว่าแพ้ Fidadomicin หรือส่วนประกอบอื่นๆ ใน Fidadomicin

【ปฏิกิริยาระหว่างยา】

Fidadomicin และสารเมแทบอไลต์หลัก OP-1118 เป็นสารตั้งต้น (substrates) ของ P-glycoprotein (P-gp) ซึ่งเป็นตัวขนส่งออก (efflux transporter) ที่แสดงออกในทางเดินอาหาร

1. Cyclosporine

ไซโ클สปอรินเป็นสารยับยั้งตัวขนส่งหลายชนิด รวมถึง P-gp เมื่อให้ไซโ클สปอรินร่วมกับฟิดาโซไมซิน ความเข้มข้นของฟิดาโซไมซินและ OP-1118 ในพลาสมาจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ แต่ยังคงอยู่ในช่วง ng/mL บริเวณที่ออกฤทธิ์ (เช่น ทางเดินอาหาร) ความเข้มข้นของฟิดาโซไมซินและ OP-1118 อาจลดลงผ่านการยับยั้ง P-gp อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาทางคลินิกแบบควบคุม การใช้ร่วมกับสารยับยั้ง P-gp ไม่มีผลกระทบที่ระบุได้ต่อความปลอดภัยหรือผลการรักษาในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ได้รับฟลูดาโซไมซิน จากผลลัพธ์เหล่านี้ จึงสามารถให้ฟิดาโซไมซินร่วมกับสารยับยั้ง P-gp ได้ โดยไม่ต้องปรับขนาดยยา

【การได้รับยาเกินขนาด】

未报告人类急性用药过量病例。在犬中以9600毫克/天(超过人剂量的100倍，按重量比)剂量服用fidaxomicin片剂3个月，未观察到与药物相关的不良作用。

【ส่วนประกอบ】

สารออกฤทธิ์: ฟิดาโซไมซิน

ยาเม็ด: ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม แต่ละเม็ดประกอบด้วยฟิดาโซไมซิน 200 มก. และส่วนประกอบที่ไม่ใช้งานดังต่อไปนี้: บิวทิเล이트ไฮดรอกซีโทลูซีน, ไฮ드로โพรพิลเซลลูโลส, เลซิทิน (ถั่วเหลือง), แมกนีเซียมสเตียเรต, ไมโครคริสตัลไลน์เซลลูโลส, พอลิเอทิลีนไกลคอล, พอลิไวนิลแอลกอฮอล์, แป้งพรีเจลาทิไนซ์, โซเดียมสตาร์ชไกลโคเลต, ทัลก์ และไทเทเนียมไดออกไซด์

【ลักษณะทางกายภาพ】

ยาเม็ด

【วิธีเก็บรักษา】

ยาเม็ดฟิดาโซไมซิน

เก็บที่อุณหภูมิ 20°C-25°C โดยอนุญาตให้มีความคลาดเคลื่อนได้ระหว่าง 15°C-30°C อ้างอิงตามอุณหภูมิห้องควบคุมของ USP เก็บไว้ในขวดเดิม